ホーム >> 関連文献紹介 >>GLIM00018　In vivo eradication of human BCR/ABL-positive leukemia cells with an ABL kinase inhibitor ABLキナーゼ阻害剤によるヒトBCR/ABL陽性白血病細胞のin vivoでの根絶

関連文献紹介

【文献No】: GLIM00018
【標題】: Favorable therapeutic index of a p210BCR-ABL-specific tyrosine kinase inhibitor; activity on lineage-committed and primitive chronic myelogenous leukemia progenitors

p210BCR-ABL特異的チロシンキナーゼ阻害剤の優れた治療係数－系列決定済み細胞および原始・慢性骨髄性白血病前駆細胞に対する活性
【著者名】: Kasper B. et al
【雑誌名】: Cancer Chemother. Pharmacol. 44(5)433-438, 1999
【抄録】: 目的:　分化系統の決定した前駆細胞および幼若な慢性骨髄性白血病（CML）前駆細胞に対するチロシンキナーゼ阻害剤CGP57148Bの効果を評価するため、CML慢性期に動員した末梢血前駆細胞（PBPC）をこの化合物にin vitroで暴露させた。方法:　CGP57148Bに対する短期暴露（1週間以内）および長期暴露（2週間以上）の効果を、浮遊培養法、半流動（メチルセルロース）培養法、もしくはストローマ細胞を利用した長期培養法（LTC）によって検討した。bcr/abl陽性前駆細胞の割合を、直接接種した後[コロニー形成細胞（CFC）アッセイで2週間]およびLTCの2または6週間後（CFCを播き直した後には必ずLTCを行った）に測定した。結果:　CMLのPBPC細胞を浮遊培養系で48時間、100μMのCGP57148Bとインキュベートした時、bcr/abl陽性コロニーの割合は直接接種後に4.4±4.3%（n=5）、LTCの2週間後に6.6±4.2%（n=5）、LTCの6週間後に5±5.6%（n=2）まで減少した。この用量で暴露された正常PBPCの生存率はそれぞれ53±4.2%、51±2.8%および54.5±4.9%（n=2）であった。LTC培養系で10μMのCGP57148Bと1週間培養した時、bcr/abl陽性コロニー数は直接接種後に11.8±6.1%（n=5）、LTCの2週間後に12±6.4%（n=4）、LTCの6週間後に14.3±11.4%（n=3）まで減少した。この時の正常PBPCの生存率はそれぞれ84.5±2.1%、93±4.2%および86±1.4%（n=2）であった。1μMのCGP57148Bと長期間培養した時、残存したbcr/abl陽性コロニーは未投与のCML試料に比べて直接接種後に35%、LTCの2週間後に9%、LTCの6週間後に25%の割合となっていた。10μMのCGP57148Bでそれぞれの値は10%、11%および19%であった。正常前駆細胞をCGP57148Bに長期間培養した時、それぞれの生存率は1μMで98%、100%、93%、10μMで77%、86%および80%であった。結論:　今回の結果から、in vitroの短期間暴露（パージングなど）、またはin vivoでのCMLの継続投与という方法でCGP57148Bを使用できることが示唆された。
キーワード CML治療、チロシンキナーゼ阻害剤、ストローマ細胞を利用した長期培養法
（Stroma-dependent long term cultures）、末梢血前駆細胞動員、パージング